Flucytosine (Ancotil®) : Rappel des recommandations en cas de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
La flucytosine est indiquée dans les mycoses systémiques sévères, dont des candidoses, cryptococcoses, chromomycoses et certaines formes d'aspergillose.
Pour mémoire, un suivi thérapeutique pharmacologique est recommandé pour adapter la posologie et limiter le risque d’effets indésirables dose-dépendants (risque accru de toxicité, notamment hématologique) surtout en cas d’insuffisance rénale (élimination essentiellement rénale sous forme inchangée)*.
De plus, la flucytosine est également partiellement métabolisée en 5-fluorouracile (5 FU), dont le catabolisme dépend de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Un déficit de l'activité enzymatique de la DPD entraîne un risque accru de toxicité (en particulier hématologique et digestive : stomatite, diarrhée, …) sévère, voire mettant en jeu le pronostic vital, l’intensité de la toxicité étant corrélée à l'ampleur du déficit en DPD (déficit complet chez 0,01 à 0,5% et partiel chez 3 à 8% de la population caucasienne).
Afin de ne pas retarder la thérapie antimycosique, le dépistage d'un déficit en DPD n'est pas indispensable avant l’initiation d’un traitement par flucytosine, cependant :
- en cas de déficit total en DPD connu, la flucytosine est contre-indiquée
- en cas de déficit partiel en DPD, il existe un risque accru de toxicité grave.
- en cas de signe de toxicité, l'arrêt de la flucytosine doit être envisagé.
- en cas de toxicité suspectée ou confirmée, la mesure de l'activité de la DPD peut être réalisée afin de confirmer cette hypothèse **,
(*) Cf RCP d’Ancotil®, sur http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr
(**) Pour toute question sur les modalités de dosage, vous pouvez contacter :
-pour le dosage de flucytosine : le Dr F. Darrouzain (72856) ou l’astreinte médicale (70889) du Laboratoire de pharmacologie-toxicologie
-pour le dépistage d’un déficit en DPP après la fin du traitement, le Dr C. Barin (78060), Laboratoire de biochimie et biologie moléculaire