Paxlovid® (nirmatrelvir/ritonavir) : Interactions médicamenteuses, potentiellement fatales, avec certains immunosuppresseurs
Paxlovid® (nirmatrelvir/ritonavir), inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A, expose à un risque d'interaction pharmacocinétique en cas d'association à des médicaments métabolisés par ce cytochrome. Des cas graves, parfois fatals, résultant d'interactions médicamenteuses entre Paxlovid® et des immunosuppresseurs, notamment le tacrolimus, ont été rapportés.
Le laboratoire Pfizer, en accord avec l'EMA et l'ANSM, rappelle le risque d'interaction et informe que la co-administration de Paxlovid® avec certains immunosuppresseurs à marge thérapeutique étroite, tels que les inhibiteurs de calcineurine (ciclosporine, tacrolimus) et les inhibiteurs de mTOR (évérolimus, sirolimus) :
- peut entraîner, par augmentation de la concentration plasmatique de l'immunosuppresseur, des manifestations susceptibles d'engager le pronostic vital voire d'être fatales.
- ne doit se faire :
- qu'après avis d'un groupe pluridisciplinaire spécialisé dans la prise en charge de ces interactions (médecin habitué à utiliser les immunosuppresseurs, pharmacologue,…)
- que si une surveillance étroite et régulière des concentrations plasmatiques de l’immunosuppresseur est possible avec des résultats rapides
- la surveillance doit être effectuée pendant le traitement par Paxlovid® et également après la fin du traitement
- le bénéfice potentiel de Paxlovid doit être soigneusement évalué par rapport aux risques graves encourus si les interactions médicamenteuses ne sont pas gérées de manière appropriée
Par ailleurs, Paxlovid® est contre-indiqué avec certains médicaments dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées peuvent entrainer des réactions graves et/ou menaçant le pronostic vital.
La liste des interactions est régulièrement mise à jour, il convient de consulter systématiquement le résumé des caractéristiques du produit de Paxlovid® (https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) ainsi que les recommandations de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique (https://sfpt-fr.org/recospaxlovid) avant de débuter un traitement.